La Copa Libertadores 2021 tendrá la participación de cuatro clubes cafeteros, 2 desde la fase de repechaje y dos instalados directamente en zona de grupos; Junior y Nacional serán los primeros en entrar en acción, América y Santa Fe esperarán desde la zona de grupos.
Tras el sorteo cumplido por la Conmebol se determinó que Junior enfrentará al ganador de la llave E2 en duelo entre César Vallejo de Perú o Caracas de Venezuela en la Fase I del repechaje.
Por su parte Atlético Nacional enfrentará a Royal Pari de Bolivia o Guaraní de Paraguay, como ganador de la llave E3 de la Fase I del repechaje.
El 16 de abril se cumplirá un nuevo sorteo para conocer como quedarán conformados los grupos luego de que se definan los 32 equipos clasificados a esa instancia. América campeón de Liga y Santa Fe mejor en reclasificación y Subcampeón, tendrán que esperar por el sorteo de la fase de grupos.